Anvisa autoriza o terceiro medicamento contra a COVID-19

- Atualizado no dia 15 de julho de 2021 -

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) autorizou hoje o uso emergencial de mais um medicamento contra a COVID-19. Desenvolvido pela farmacêutica Eli Lilly, o medicamento usa a combinação de dois anticorpos monoclonais (bamlanivimab e etesevimab) (Ref.1). É o terceiro medicamento a ser aprovado para o uso contra a COVID-19. Em março, a Anvisa anunciou o registro do antiviral remdesivir. Já em abril, o Regn-CoV2, coquetel que contém a combinação de casirivimabe e imdevimabe, foi aprovado para uso emergencial no país, apesar das limitadas evidências clínicas de suporte (1).

(1) Para mais informações: Medicamento autorizado pela ANVISA é ainda suportado por escassa evidência científica

O bamlanivimab (também conhecido como LY3819253 ou LY-CoV555) e o etesevimab (LY3832479 ou LY-CoV016) são potentes anticorpos monoclonais (mAb) neutralizantes IgG1 direcionados contra a proteína Spike (S) do novo coronavírus (SARS-CoV-2) - crucial para a entrada do vírus na célula hospedeira. Esses anticorpos monoclonais foram derivados e geneticamente modificados de 2 separados pacientes que se recuperaram de COVID-19 na América do Norte e na China, respectivamente, no começo do ano passado (portanto, baseado em variantes hoje não mais em prevalente circulação).

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Em experimentos pré-clínicos, o etesevimab mostrou se ligar a um diferente epítopo do SARS-CoV-2 em relação ao bamlanivimab, e de neutralizar variantes resistentes com mutações no epítopo ligado pelo bamlanivimab. Epítopo é a menor porção de antígeno (partícula viral, no caso) com potencial de gerar a resposta imune, ou seja, é a área da estrutura molecular do antígeno que se liga aos receptores celulares e aos anticorpos. Combinando os dois anticorpos monoclonais para uso clínico intravenoso espera-se otimizar a capacidade de redução da carga viral e diminuir as chances de evasão imune de variantes do vírus.

De fato, o uso terapêutico isolado do bamlanivimab em um estudo clínico de moderado-grande porte publicado no periódico JAMA (Ref.2) resultou em benefícios não diferentes de um placebo, e mesmo recrutando pacientes Norte-Americanos em junho-agosto de 2020, quando variantes de preocupação estavam longe de serem prevalentes nos EUA. Nesse mesmo estudo, o uso combinado dos anticorpos monoclonais (bamlanivimab + etesevimab, 2800 mg de cada) em pacientes Norte-Americanos recrutados em agosto-setembro resultou em significativa redução da carga viral 11 dias pós-tratamento em casos sintomáticos leves a moderados de COVID-19.

Por outro lado, existe um estudo de alta qualidade publicado no periódico The New England Journal of Medicine (2) cujos resultados indicam uma redução de risco de hospitalização em torno de 72% quando o bamlanivimab é usado de forma isolada em pacientes ambulatoriais (COVID-19 leve). Porém, esse mesmo uso isolado - corroborando o estudo no JAMA - não surtiu qualquer efeito terapêutico em pacientes hospitalizados com COVID-19, em outro estudo publicado no mesmo periódico (2). Além disso, o uso isolado desse anticorpo monoclonal em pacientes hospitalizados está associado com a emergência de perigosas mutações de escape imune no vírus (Ref.4).

(2) Para mais informações: Primeiro medicamento reportado efetivo para casos leves e moderados de COVID-19

Por fim, mais recentemente, um estudo clínico randomizado de Fase 3 (BLAZE-1) englobando um total de 1035 pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve a moderada e publicado no periódico The New England Journal of Medicine (Ref.3), avaliou a eficácia do uso combinado desses anticorpos monoclonais (2800 mg de bamlanivimab e 2800 mg de etesevimab). Os pacientes foram divididos em dois grupo: um recebendo o medicamento combinado e o outro recebendo placebo, ambos de forma intravenosa e com o tratamento iniciado dentro de 3 dias após o diagnóstico laboratorial de infecção pelo SARS-CoV-2. A idade média dos participantes era de 53,8 anos, 52% deles do sexo feminino. No grupo recebendo o medicamento combinado, após 29 dias de acompanhamento, 11 de 518 pacientes (2,1%) foram hospitalizados, e sem nenhuma morte. Já no grupo recebendo placebo, 36 de 517 pacientes (7,0%) no grupo placebo foram hospitalizados ou morreram, incluindo 10 mortes e 9 delas associadas à COVID-19. No sétimo dia de acompanhamento, os pesquisadores observaram uma significativa redução na carga viral dos pacientes recebendo o medicamento combinado em relação ao grupo placebo.

Nesse sentido, relativo à combinação dos dois novos anticorpos monoclonais, temos as seguintes recomendações:

- O tratamento é indicado para adultos e pacientes pediátricos (com 12 anos ou mais que pesem no mínimo 40 kg) que não necessitam de suplementação de oxigênio;

- Ele não é recomendado para pacientes graves;

- O tratamento deve ser iniciado assim que possível após o teste viral positivo para SARS-CoV-2 - idealmente em pacientes ambulatoriais - e dentro, no máximo, de 10 dias do início dos sintomas;

- Os medicamento combinado deve ser administrado por infusão intravenosa;

- Uso restrito a hospitais, sob prescrição médica e sua venda é proibida ao comércio;

- Não existem testes clínicos investigando a eficácia do medicamento combinado contra as variantes de preocupação P.1, B.1.351 e outras cepas associadas a forte capacidade de evasão imune.

- Não substitui a necessidade de vacinas.

REFERÊNCIAS