Canabinoide CBG reduz ansiedade e estresse e parece melhorar a memória, aponta estudo clínico

Figura 1. A Cannabis sp. contém mais de 100 fitocanabinoides, vários deles com efeitos farmacológicos, incluindo o canabigerol.

Apesar dos canabinoides 9-terahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD) serem os constituintes mais conhecidos da Cannabis, existem dezenas desses compostos orgânicos presentes nas plantas desse gênero. Um desses canabinoides (ou fitocanabinoides) menos conhecidos é o canabigerol (CBG), o qual vem ganhando cada vez mais popularidade para fins terapêuticos. Agora, um estudo clínico de alta qualidade publicado no periódico Scientific Reports (Ref.1) trouxe importante evidência de que o CBG efetivamente reduz ansiedade e estresse, e sem efeitos intoxicantes associados ao THC. Além disso, os resultados do estudo - que é o primeiro envolvendo humanos no sentido de investigar os efeitos agudos do CBG na ansiedade, estresse e humor - sugeriram que esse canabinoide pode ter efeitos positivos na memória.

"CBG está se tornando cada vez mais popular, com muitos produtores fazendo alegações exageradas e sem suporte científico sobre seus efeitos," disse Carrie Cuttler, autor principal do novo estudo e professor de psicologia na Universidade do Estado de Washington, em entrevista (Ref.2). "Nosso estudo é um dos primeiros a fornecer evidência suportando algumas dessas alegações, ajudando a informar tanto consumidores quanto a comunidade científica."

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O canabigerol (CBG) é um fitocanabinoide ganhando cada vez mais atenção da comunidade científica, com estudos pré-clínicos indicando efeitos ansiolíticos e antidepressivos a partir do seu uso. Enquanto produtos com alta concentração de THC continuam saturando o mercado e colocando a saúde do público em risco (1), um crescente número de consumidores estão procurando produtos alternativos não-intoxicantes com efeitos terapêuticos para condições diversas. Como resposta, os produtores estão isolando vários fitocanabinoides e terpenos da Cannabis e promovendo essas substâncias com alegações terapêuticas sem suficiente suporte científico. No geral, o CBD continua sendo o fitocanabinoide não-intoxicante e dominante em termos de interesse popular, comercial e científico, mas o CBG tem ganhado grande ascensão nesse mesmo caminho.

O CBG é encontrado em pequenas quantidades nas plantas da Cannabis e sua forma ácida (CBGA) é frequentemente referida como "a mãe de todos os canabinoides" à medida que é precursora de numerosos outros fitocanabinoides, incluindo o THC, CBD e o canabicromeno (CBC). Durante a biossíntese dessas moléculas, o CBGA é constantemente convertido na Cannabis a partir de três principais enzimas e, por isso, é normalmente encontrado em quantidades muito baixas in vivo (Fig.2). Todos os fitocanabinoides enzimaticamente produzidos nas plantas são formados na forma ácida e então descarboxilados via aquecimento para criar a forma "ativa". Mas importante realçar: as enzimas necessárias para a conversão do CBGA não são encontradas no corpo humano, apenas nas plantas. O CBG é um potente agonista do receptor adrenérgico alfa 2 (α2) e com afinidade incerta em relação aos receptores canabinoides CB1 e CB2 (2).

Figura 2. Caminho de biossíntese dos canabinoides primários encontrados nas plantas Cannabis sp., a partir do CBGA e enzimas synthase. O CBGA serve como substrato para a síntese de CBDA e THCA; as três moléculas sob aquecimento perdem um grupo carboxila, resultando no CBG, CBD e THC. Dependendo da variedade da Cannabis sp., e atividade enzimática, concentração de CBG pode alcançar >0,3%. Ref.3-4

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Em testes laboratoriais com animais não-humanos, o CBG tem demonstrado um amplo espectro de potenciais efeitos terapêuticos, incluindo atividade antibiótica e antifúngica. CBG também parece ter efeitos anti-hipertensivos e antidepressivos, é capaz de reduzir pressão intraocular, possui possível eficácia em quadros de doença inflamatória intestinal e pode ter efeitos analgésicos. Evidência observacional sugere que, em humanos, o CBG pode aliviar dor crônica, depressão e ansiedade, e melhorar quadros de insônia. Esse canabinoide parece ser relativamente seguro para uso em humanos, e efeitos adversos de leve-moderada severidade são reportados por uma minoria dos usuários, incluindo olhos secos, boca seca, sonolência e aumento de apetite.

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No novo estudo, pesquisadores conduziram um teste clínico duplo-cego e placebo-controlado envolvendo 34 adultos saudáveis e usuários de Cannabis. Os participantes foram acompanhados e avaliados via Zoom, durante sessões onde ingeriam 20 mg de CBG derivado de Cannabis ou um placebo. Sessões foram repetidas uma semana mais tarde, no sentido de garantir que todos os participantes ingerissem tanto o CBG quanto o placebo, limpando também efeitos residuais prévios. O objetivo primário do estudo foi examinar os efeitos agudos do CBG sobre ansiedade, estresse e humor.

Os resultados revelaram que 20 mg de CBG significativamente reduziu sentimentos de ansiedade em 20, 45 e 60 minutos após ingestão comparado a um placebo. O efeito terapêutico mais significativo parece afetar a percepção subjetiva da ansiedade, ao invés dos subcomponentes da ansiedade (ex.: nervosismo, confusão e indecisão). Percepção subjetiva de estresse também diminuiu comparado ao placebo. Esses resultados, portanto, corroboram evidências observacionais prévias. E, mais: o CBG teve efeito positivo na memória dos participantes, e com significância estatística. Após ingestão dessa substância, a habilidade de relembrar listas de palavras melhorou de forma significativa. Esse último achado entra em contraste com os efeitos deletérios do THC sobre a memória.

Por outro lado, efeitos positivos sobre o humor não foram observados.

Os pesquisadores não observaram prejuízos cognitivos ou motores após ingestão do CBG, ou outros efeitos adversos comumente associados ao THC, o principal constituinte psicoativo e problemático da Cannabis. Baixas taxas de intoxicação foram reportadas, assim como mudanças mínimas em sintomas como boca seca, sonolência e apetite.

Porém, enquanto os resultados são promissores, o estudo clínico possui importantes limitações, como o número muito limitado de participantes. Estudos clínicos de maior porte serão necessários para replicar ou refutar os achados. Além disso, doses mais altas de CBG (25 mg e 50 mg) - e talvez mais efetivas - precisam ser avaliadas.

REFERÊNCIAS

Cuttler et al. (2024). Acute effects of cannabigerol on anxiety, stress, and mood: a double-blind, placebo-controlled, crossover, field trial. Scientific Reports 14, 16163. https://doi.org/10.1038/s41598-024-66879-0
https://news.wsu.edu/press-release/2024/07/31/cannabinoid-cbg-reduces-anxiety-and-stress-in-first-human-clinical-trial/
Nachnani et al. (2021). The Pharmacological Case for Cannabigerol. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 376 (2) 204-212. https://doi.org/10.1124/jpet.120.000340
Felletti et al. (2023). Green cannabigerol purification through simulated moving bed chromatography. Green Analytical Chemistry, Volume 6, 100066. https://doi.org/10.1016/j.greeac.2023.100066