Novo mecanismo metabólico ajuda a explicar por que o sobrepeso e a obesidade promovem cânceres

 

Apesar de ser pouco conhecido e divulgado - por razões comerciais e sócio-culturais -, consumo alcoólico e obesidade/sobrepeso são dois dos principais fatores modificáveis que promovem o desenvolvimento de vários cânceres em humanos (1-2) - especialmente câncer de mama no caso da obesidade. Enquanto que o etanol (álcool das bebidas alcoólicas) é um estabelecido carcinogênico, a associação entre câncer e excesso de massa adiposa permanece não totalmente esclarecida, apesar de múltiplos mecanismos já propostos (2).

Leitura recomendada: 

• (1) Qual é a relação entre consumo alcoólico e câncer?
• (2) Fique alerta: a obesidade caminha junto com o câncer

Em um estudo recentemente publicado no periódico Nature Communications (2), pesquisadores da Universidade de Bergen, Noruega, demonstraram que lipídios associados com a obesidade tornam células cancerígenas mais agressivas e prováveis de formarem reais tumores malignos. Em específico, eles mostraram que a mudança no ambiente cercando as células cancerígenas promovida pelo excesso de gordura corporal força essas células a se adaptarem - através de interação com o ácido palmítico (PA) e ativação de mecanismos epigenéticos ligados ao fator de transcrição C/EBPB (com efeitos em reguladores celulares como os genes CLDN1 e LCN2) -, facilitando progressão tumoral. Isso significa que mesmo na ausência de novas mutações genéticas, a obesidade por si só aumenta o risco de tumores malignos.

O achado também sugere que pacientes obesos com câncer podem talvez se beneficiar com terapias distintas no tratamento anti-cancerígeno. Aliás, o excesso de gordura corporal aumenta significativamente a taxa de mortalidade e de progressão severa no câncer de mama.

> Câncer de mama é o câncer mais frequentemente diagnosticado e uma das principais causas de morte entre as mulheres.

> Obesidade aumenta a circulação do ácido graxo saturado palmítico (PA), alcançando níveis que são tóxicos inclusive para células cancerígenas - o que plausivelmente pode forçar pressão seletiva. Câncer de mama está positivamente associado com maiores níveis de PA.

(2) REFERÊNCIA

• Liu et al. (2022). C/EBPB-dependent adaptation to palmitic acid promotes tumor formation in hormone receptor negative breast cancer. Nature Communication 13, 69. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27734-2