Segundo paciente com HIV parece ter sido curado

Em 2008, Timothy Ray Brown, mundialmente conhecido como "paciente de Berlim", foi a única pessoa na história a ser curada da infecção pelo HIV, se livrando totalmente do vírus. Lutando contra um câncer nas células sanguíneas, Brown recebeu, além de radioterapia intensiva, um transplante de células-tronco que não só combateu o câncer mas também eliminou o HIV do seu corpo. Agora, outro paciente - anônimo por enquanto e nomeado de "paciente de Londres" - também pode ter sido curado por um procedimento similar, e já passa dos 18 meses com detecção zero do vírus na sua corrente sanguínea.

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O paciente de Berlim possuía leucemia. O paciente de Londres foi diagnosticado com HIV em 2003 e com linfoma de Hodgkin avançado em 2012. Para tratar os cânceres sanguíneos, ambos os homens também infectados com HIV receberam um transplante de células-tronco visando a medula óssea - onde são produzidas as células do sangue, como hemácias e leucócitos - de doadores que carregavam uma mutação no gene CCR5, o qual codifica uma proteína presente na superfície celular que as cepas virais do HIV usam para infectar as células. Antes do transplante, ambos os pacientes receberam quimioterapia e radioterapia para matar as células cancerosas resistentes na medula óssea. Após o transplante, os dois pacientes pararam de tomar as drogas anti-retrovirais (ARV) que atuavam suprimindo a proliferação do HIV.

(1) Leitura recomendada: Mais do que confirmado: HIV indetectável é intransmissível

O paciente de Brown permanece não infectado ao longo desses 10 anos e nenhum vírus do HIV foi detectado no paciente de Londres até o momento (>18 meses). Porém, como apenas o sangue do paciente de Londres foi analisado - e não outros tecidos do corpo - e não foi completado um mínimo de 2 anos, os especialistas ainda estão chamando o quadro de 'reemissão de longo-prazo', evitando a palavra 'cura' por enquanto. Mas tudo parece indicar que ambos os pacientes estão seguindo a mesma trajetória clínica.

O novo caso é extremamente importante porque mostra que o paciente de Berlim não foi um evento isolado de pura sorte, e que o mesmo tratamento que ele recebeu - envolvendo o transplante de células-tronco com o gene CCR5 defeituoso (alelo) - consegue curar outras pessoas. Porém, essa via agressiva de tratamento, utilizando radioterapia e quimioterapia de forma complementar, só pode ser usada em uma pequena fração dos cerca de 37 milhões de pessoas infectadas com HIV pelo mundo. Ou seja, não vale a pena pessoas com a infecção por HIV controlada via ARV se submeterem a tal estratégia terapêutica, exceto se carregam um câncer sanguíneo concomitante.

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De qualquer forma, esses dois casos agora dão muita esperança para os pesquisadores de que uma cura é possível, provavelmente via terapia genética (2). Ambos os pacientes começaram a produzir leucócitos, incluindo as células-T (preferida do HIV), com o gene CCR5 mutante, o qual não mais codificava a proteína certa para os receptores na superfície celular utilizadas como porta de entrada pelo HIV. Nesse sentido, os cientistas podem utilizar a terapia genética para entregar variações (alelos) não funcionais desse gene para a medula óssea dos pacientes infectados com o HIV, deixando o vírus sem opção de infecção. 

(2) Leitura recomendada: A revolucionária terapia genética

Aliás, pesquisadores da Universidade da Pennsylvania recentemente removeram células-T infectadas com o HIV de 15 pacientes, desligaram o gene CCR5 delas com um editor genômico chamado zinc finger nucleases - um percursor do mais popular CRISPR (3) -, e as injetaram de volta nos pacientes. Em seguida, eles retiraram o ARV. Depois de um tempo a infecção pelo HIV voltou a crescer, mas de forma muito mais lenta do que o normal, indicando que os vírus estavam realmente com dificuldade de infectarem os pacientes, já que parte das células-T não mais possuíam os receptores CCR5.

(3) Leitura recomendada: CRISPR-Cas9: O poder da edição genética!


Referência: Science (magazine)

Referência adicional: GHR