Descoberto mecanismo que facilita o vício de cocaína a partir do consumo alcoólico

Vício em cocaína é comumente precedido por experiências com drogas legais ou descriminalizadas, como bebidas alcoólicas, nicotina e marijuana. Mas só agora os mecanismos biológicos pelos quais essas drogas atuam como portas de entrada para o vício em cocaína estão começando a ser entendidos.

Em um novo estudo publicado esta semana na Science, pesquisadores reportaram que ratos que consumiam álcool (etanol) tinham uma maior vulnerabilidade ao vício de cocaína, incluindo o contínuo uso da droga mesmo sofrendo de consequências aversivas. No entanto, o uso de cocaína antes do consumo alcoólico não promovia nesses animais nenhum efeito de preferência em relação ao álcool.

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Nesse sentido, os pesquisadores descobriram que o consumo alcoólico a longo prazo - mas não a curto prazo - promove uma degradação proteassoma-mediada das histonas desacetilases nucleares HDAC4 e HDAC5 no núcleo acumbente, uma região cerebral crítica para a memória baseada em recompensa. Diminuição da atividade na HDAC nuclear resulta em uma acetilação H3 global, criando um ambiente permissivo para a expressão de genes ligados ao vício em cocaína.

O estudo também encontrou que a degradação seletiva do HDAC4 e do HDAC5, facilitada pelo inibidor MC1568 classe II-específico, otimiza a auto-administração impulsiva de cocaína.

Esses resultados entram em paralelo com estudos anteriores do mesmo grupo de pesquisa que ligavam o consumo de nicotina (a partir do uso de tabaco ou qualquer outro meio de inalação ou absorção) com o aumento no comportamento induzido pelos efeitos da cocaína via inibição do HDAC.

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Juntos, os achados sugerem um mecanismo compartilhado de ação para as drogas portas de entrada álcool (etanol) e nicotina, e revelam um novo mecanismo pelo qual fatores ambientais podem alterar a estrutura epigenética do sistema de recompensa no sentido de aumentar a vulnerabilidade do indivíduo para o vício em cocaína. 

Publicação do estudo: Science