Metformina está associada a sérios riscos de danos aos espermatozoides e defeitos fetais
Em um robusto estudo publicado no periódico Annals of Internal Medicine (Ref.1) e conduzido por pesquisadores da Universidade do Sul da Dinamarca e da Universidade de Stanford, foram analisados dados clínicos (registros de nascimento, pacientes e prescrições) a nível nacional na Dinamarca de 1997 até 2016, com o objetivo de avaliar o risco de defeitos no nascimento entre bebês nascidos de homens diabéticos tratados com insulina, metformina ou sulfonilureias previamente à concepção. Bebês foram considerados expostos ao medicamento diabético se o pai recebeu prescrição durante os 3 meses quando os espermatozoides estavam em desenvolvimento. Comparação foi feita com pais com diabetes não expostos a esses medicamentos e com o grupo geral de participantes.
Os resultados mostraram que para pais que usaram insulina, não houve aumento de risco para defeitos de nascimento em relação ao grupo geral. Já bebês de pais que tomaram metformina, houve um significativo aumento de risco durante uso no período de desenvolvimento dos espermatozoides, mas não antes ou após esse período. Uma frequência 40% maior de defeitos no nascimento, particularmente na região genital e no sexo masculino, foi observada com o uso de metformina na janela de desenvolvimento dos espermatozoides. Para as sulfonilureias, o número de usuários desse grupo de fármacos era muito pequeno para qualquer firme conclusão.
Enquanto que a diabetes, por si só, compromete a qualidade do espermatozoide, e está associada com efeitos deletérios na saúde reprodutiva do sexo masculino, o uso de metformina pode não ser a melhor opção para o tratamento da doença em homens tentando engravidar a parceira. Os autores do estudo orientam os pacientes a conversaram com o/a médico/a responsável sobre o balanço de riscos e benefícios desse fármaco.
> Metformina é um análogo sintético da guanidina conhecido como um "glicofago", devido às suas habilidades de reduzir a gliconeogênese (produção de glicose pelo fígado, rins) (!) e a resistência à insulina através de vários mecanismos celulares. Seu uso é amplamente disseminado e ficando cada vez mais comum.
(!) Para mais informações sobre a gliconeogênse: Qual é o real papel da insulina no controle da hiperglicemia?
> Além de potenciais efeitos deletérios na saúde reprodutiva masculina, a metformina é suspeita também de causar danos ao desenvolvimento fetal quando usado pelas grávidas. O fármaco é capaz de atravessar a placenta (alcançando o cordão umbilical, tecido placentário e tecidos fetais), e pode alterar a expressão de genes e funções nesse órgão (Ref.2).
REFERÊNCIAS
- Wensink et al. (2022). Preconception Antidiabetic Drugs in Men and Birth Defects in Offspring. Annals of Internal Medicine. https://doi.org/10.7326/M21-4389
- Hufnagel et al. (2021). Maternal but not fetoplacental health can be improved by metformin in a murine diet-induced model of maternal obesity and glucose intolerance. The Journal of Physiology, Volume 600, Issue 4, Pages 903-919. https://doi.org/10.1113/JP281902
Reviewed by Saber Atualizado
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agosto 09, 2022
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